نتایج اولیه امیدوارکننده یک آزمایش نشان میدهد امکان دستکاری و ارتقای سلولهای ایمنی بدن برای مقابله بهتر آنها با تومورهای سرطانی وجود دارد.
به نقل از فیوچریتی، محققان روش درمانی تازهای ابداع کردهاند که بر مبنای آن، سلولهای ایمنی خود بیمار برداشت شده و از نظر ژنتیکی مهندسی میشوند تا یک آنتیژن خاص در تومور سرطانی شناسایی شده و با درک ویژگیهای آن به سلولهای سرطانی حمله شود.
اگرچه درمان سرطان با استفاده از روش CAR-T نتایج قابلتوجهی داشته و به بهبود برخی انواع سرطان خون کمک کرده، اما این روش برای نابودی برخی تومورهای جامد کارآیی نداشته و چالشهای آن شامل نفوذ ضعیف به تومور، عوارض جانبی سمی، توسعه مکانیسمهای مقاومت توسط تومور و فرایند مهندسی پیچیده و خاص بیمار بوده که برای هر درمان موردنیاز است.
سلولهای ایمنی مورداستفاده در روش درمانی CAR-T به یک دامنه اتصال آنتیژن ثابت متکی هستند، به این معنی که آنها فقط میتوانند یک نوع آنتیژن سرطانی را هدف قرار دهند که یک پروتئین خاص است که سلولهای تومور را برای حمله علامتگذاری میکند. سمی بودن بالقوه این روش درمان همچنین به دلیل بستهبندی یک سلول CAR-T واحد است که هم هدفگیری و هم حمله به دستگاهها را در قالب یک ساختار بزرگ واحد انجام میدهد.
محققان دانشگاه شیکاگو در آمریکا برای ایمنتر و مؤثرتر کردن این روش درمانی، یک سیستم تقسیم سلولی جدید به نام GA1CAR ایجاد کردند. این سیستم از سلولهای ایمنی مهندسیشده و ارتقا داده شده با یک محل اتصال استفاده میکند که میتواند اطلاعات بهروز شده برای هدفگیری تومور را به شکل قطعات آنتیبادی با عمر کوتاه دریافت کند که بهعنوان قطعات Fab شناخته میشوند.
این قطعات Fab برای ایجاد یک اتصال قوی اما برگشتپذیر مهندسی شدهاند. بدون Fab، سلولهای GA1CAR-T غیرفعال میمانند و قادر به شناسایی یا حمله به اهداف نیستند. این امر کنترل دقیق نحوه، زمان و مکان انجام حمله به تومورهای سرطانی توسط سلولهای مهندسیشده را ممکن می کند.
سیستم جدید CAR-T جدید مانند یک دستگاه آماده به کار عمل میکند و با تغییر ساده قطعه آنتیبادی موسوم به Fab میتوان همان سلولهای CAR-T را برای حمله به اهداف سرطانی مختلف با ایمنی و انعطافپذیری بیشتر هدایت کرد.
یکی از محدودیتهای اصلی درمان سنتی مبتنی بر سلولهای CAR-T، سمی بودن آنها است. سیستم GA1CAR یک سوئیچ «روشن-خاموش» برای افزایش ایمنی فراهم میکند. لذا اگر عارضه جانبی وجود داشته باشد، میتوان تجویز Fab را متوقف کرد.
طراحی انعطافپذیر سیستم GA1CAR امکان تغییر سریع هدف را فراهم میکند. پزشکان میتوانند یک Fab را برای حمله به یک آنتیژن تومور خاص تجویز کنند و بعداً در صورت تکامل یا ایجاد مقاومت در تومور - بدون ایجاد سلولهای CAR-T جدید – هدف حمله Fab را تغییر دهند.
این انعطافپذیری به ویژه در تومورهای جامد ارزشمند است، جایی که ناهمگونی تومور - وجود چندین آنتیژن در یک تومور - اثربخشی درمانهای تکهدفی را محدود کرده است.
سلولهای GA1CAR-T در مقابله با مدلهای حیوانی سرطان سینه و تخمدان، توانستند با استفاده از قطعات آنتیبادی مختلف که نشانگرهای خاصی را روی سلولهای سرطانی هدف قرار میدهند، تومورها را پیدا کرده و به آنها حمله کنند. این نشانگرها اغلب در مقادیر زیاد روی سلولهای سرطانی خاصی یافت میشوند، بنابراین هدف قرار دادن آنها به سلولهای ایمنی کمک میکند تا تومورها را به طور مؤثرتری تشخیص داده و از بین ببرند.
سیستم GA1CAR با اصلاحات بیشتر، به عنوان یک سکوی جهانی برای درمان دقیق انواع سرطان قابل استفاده خواهد بود.